Подготовка к криопереносу эмбрионов, ход процедуры

Как происходит перенос эмбрионов после криоконсервации

Многих будущих мам очень интересует, как происходит перенос после криоконсервации. Процедура достаточно проста и понятна. Все начинается с того, что в день переноса эмбрионов в матку женщины оставшиеся жизнеспособные зародыши криоконсервируют. Их можно использовать, если первая попытка ЭКО будет неудачной. Также поступают, когда в день подсадки случается непредвиденное. Например, это происходит если состояние здоровья женщины ухудшается, что грозит прерыванием беременности (вирусное заболевание, экстренная операция). В следующий раз эмбрионы подсаживают после заморозки.

Как происходит процедура

Оплодотворенные яйцеклетки замораживаются. Такая процедура называется криоконсервацией (подробнее об этом рассказано в нашей отдельной статье здесь). В процессе используют криопротектор с жидким азотом. Зародыши замораживаются при экстремально низкой температуре. Криоконсервированные клетки не развиваются, но будут способны к делению и развитию после разморозки. Осуществить такую процедуру можно на любой стадии развития яйцеклетки.

Существует два способа криоконсервации:

• Быстрый (витрификация). Заморозка осуществляется за 15 минут.
• Медленный (программируемое замораживание). Процесс длится несколько часов.

Последний способ используют крайне редко. Он признан менее эффективным для сохранения яйцеклеток и эмбрионов, но годится для заморозки сперматозоидов. Сама процедура сложна. При малейшем несоблюдении правил в клетках может остаться жидкость, которая в дальнейшем станет причиной гибели плода. Срок хранения зародышей в таком состоянии не ограничен.

Перед подсадкой криоэмбрионы необходимо разморозить. Зародыши извлекают из жидкого азота. Им необходимо оттаять при комнатной температуре. Затем криопротектор удаляют, а эмбрионы помещают в колбы со специальной средой. Если был использован быстрый способ криоконсервации, то разморозка также осуществляется за 5 минут.

Эмбрионы хранятся в сосудах Дьюара.

Когда переносят

Еще один важный момент. Нужно знать, на какой день делают перенос в криопротоколе. Обычно процедуру назначают на 19 д.ц. при цикле в 28-30 дней. Подсаживают в основном пятидневок. На 14 д.ц. нужно будет сделать инъекцию ХГЧ (5000 ед.). За день до переноса нужно начинать колоть фраксипарин в течение 1 недели (обычно 8 дней). Утрожестан начинается с 15 д.ц. с постоянным увеличением дозы.

Сам процесс происходит за несколько часов до переноса в матку. За это время специалисты принимают решение: можно ли подсаживать эмбрионы, либо необходимо понаблюдать за их жизнеспособностью. Иногда нужно дорастить криоконсервированные зародыши до бластоцисты. В первом случае эмбриолог отбирает зародыши и оплодотворяет при помощи подготовленной спермы, а затем осуществляет перенос эмбрионов в матку женщины.

Особенности процедуры

Криоконсервация необходима в двух случаях: когда случился срыв в протоколе ЭКО, либо беременности не наступила.

Заморозка эмбрионов нужна, если:

• В ходе подготовки организма к ЭКО возник синдром гиперстимуляции яичников;
• Эндометрия не готова в данный момент принять зародыш;
• У женщины обострились хронические заболевания либо обнаружились патологии в период подготовки к переносу эмбрионов.

Также криоконсервация рекомендована при участии женщины в программе суррогатного материнства, т.к. синхронизировать циклы у двух пациенток крайне сложно.

В этом видео кандидат медицинских наук подробно рассказывает о переносе крио эмбрионов:

Как осуществляется подсадка криоконсервированных эмбрионов

У замороженной оплодотворенной яйцеклетки оболочка нередко уплотняется, поэтому перед переносом в криопротоколе медики ее вскрывают. Такую процедуру называют хэтчинг, он позволяет зародышу легче прикрепиться к матке.

Методы вспомогательного хэтчинга:

• Лазерный;
• Механический (с помощью микроиглы и микроманипуляторов);
• С использованием раствора.

Данная процедура увеличивает шансы на успешную трансплантацию замороженных ооцитов. Метод подбирается в зависимости от стадии развития эмбриона и наличия показаний.

Через несколько часов после разморозки бластоцист осуществляется подсадка. Если яйцеклетки были криоконсервированы на более ранней стадии, то проводят культивацию в течении суток. Далее следует стандартная процедура подсадки эмбрионов.
Масла для ногтей https://www.wildberries.ru/catalog/krasota/nogti/uhod-za-nogtyami/masla» в интернет-магазине WildBerries!

Перед переносом в криопротоколе пациентка проходит подготовительную стадию, которая включает в себя сбор анализов, оценку готовности эндометрия. Иногда после разморозки эмбрионы гибнут, и криоперенос отменяется. Если перед процедурой опять возникли причины, препятствующей трансплантации, зародыши можно повторно заморозить, а сам процесс пересадки осуществить в следующем цикле. Обычно переносят один элемент, но с согласия женщины возможна трансплантация двух эмбрионов.

Подсадка эмбрионов в разных циклах

Существует несколько вариантов трансплантации замороженных зародышей. Успех проведения подсадки во много зависит от правильно подобранной тактики экстракорпорального оплодотворения.

Виды крипротоколов:

• Перенос в естественном цикле. Этот процесс максимально приближен к естественному оплодотворению. Женщина не принимает гормональные препараты. Яйцеклетка уже оплодотворена и развивается. Врач наблюдает будущую маму с первого дня менструального цикла, назначает анализ крови на гормоны, высчитывает наиболее благоприятный день для подсадки — овуляционный пик. После трансплантации иногда назначают поддерживающую терапию. Этот вариант подходит для женщин до 30 лет, имеющих постоянный регулярный цикл.
• Трансплантация на заместительной гормональной терапии. Такой метод позволяет полностью контролировать цикл пациентки. Перенос на ЗГТ существует в двух вариантах: с блокадой гипофиза и без нее. При первом методе женщине назначают препараты, выключающие гипофиз. Начинается прием с 20 дня цикла и продолжается до месячных. Далее назначают эстроген, необходимый для роста эндометрия. Его рост постоянно наблюдают при помощи УЗИ до наступления овуляции. Затем в организм вводят прогестерон, поддерживающий лютеиновую фазу, а через несколько дней проводят подсадку. Вариант без блокировки гипофиза не включает в себя прием препаратов с 20 дня цикла. Он начинается сразу с назначения эстрогена в начале цикла.
• Подсадка со стимуляцией яичников. Этот последний вид криопротокола используют в том случае, если после заместительной гормональной терапии яйцеклетка не созревала, овуляция отсутствовала. Пациентке назначают инъекции препаратами, стимулирующие яичники. В тот момент, когда яйцеклетка уже образовалась, женщине вводят дозу ХГЧ. Это провоцирует наступление овуляции. Через несколько дней проводится трансплантация зародышей.

Что важно знать о криопротоколе

Перед осуществлением подсадки замороженных зародышей, необходимо исключить одну из причин неудачных попыток ЭКО называемую условно «трудной трансплантацией». Если в других протоколах возникали травмы шейки матки, проблемы с цервикальным каналом (загибы или стенозы), наблюдались выделения сразу же после внедрения, то перед подсадкой криоконсервированных зародышей рекомендовано произвести пробный перенос.

Пробная трансплантация — имитация всей процедуры от начала до конца, но без реального переноса эмбрионов. Он позволит произвести оценку возможностей организма, установит степень проходимости цервикального канала. С помощью пробного переноса можно наметить дальнейший план действий: как произвести трансфер (с использованием наркоза или без), узнать, как поведет себя организм во время процедуры.

В отдельных случаях нужны гистероскопия и исследование матки. Эти процедуры проводят, если наблюдается непроходимость катетера.

Во многих клиниках пробную подсадку проводят в день проведения реального трансфера. Если все проходит успешно, то для удачного ЭКО остается лишь перенести зародыш в матку.

По ощущениям женщина никак не отличит обычную процедуру от криопротокола. Легкий дискомфорт и ноющие боли в области живота — стандартно для процесса переноса эмбриона.

Преимущества криоконсервации:

• Предотвращает гибель жизнеспособных зародышей;
• В случае неудачи в других протоколах не нужно повторно проводить гормоны и стимулировать работу яичников. Организм не получит большую дозу препаратов.
• Процедура дешевле, чем стандартное ЭКО, поскольку многие этапы пропускаются (гормонотерапия, пункция).
• Если произошли отклонения от протокола, эмбрионы можно повторно заморозить до наступления удачного момента.

Крипротокол является успешным этапом в развитии эмбриологии. Однако не всегда зародыши оживают после криоконсервации. Примерно в 5%-10% случаев после разморозки они оказываются не способны развиваться дальше. Репродуктолог должен оценить состояние эмбрионов. Разумеется, предпочтение отдают зародышам без повреждений, однако, после криоконсервации таких остается очень мало. Это происходит и потому, что обычно в других протоколах подсаживают эмбрионы лучшего качества.

Некоторые зародыши могут иметь поврежденные клетки, но если дефекты незначительные, то есть вероятность, что они восстановятся, и беременность наступит. При этом риск развития патологий плода не увеличивается.

Подготовка к криопротоколу и к переносу замороженных эмбрионов

Криопротокол – это программа ЭКО, предполагающая перенос в матку эмбрионов, ранее подвергавшихся криоконсервации.

Обычно это собственные эмбрионы, оставшиеся после предыдущих неудачных или удачных попыток ЭКО, либо донорские эмбрионы из криохранилища «ВитроКлиник».

Чтобы повысить шансы наступления беременности, требуется подготовка к переносу криоэмбрионов.

Как подготовиться к криопротоколу?

Лучшее, что может сделать женщина в процессе подготовки к криопротоколу – это следовать неукоснительно всем врачебным рекомендациям. Нужно вовремя принимать, и ни в коем случае самостоятельно снижать или увеличивать дозировку или вообще отменять назначенные репродуктологом препараты.

Если женщина желает принимать лекарственные средства, которые не были ей назначены (витамины, омега-3 кислоты или другие общеукрепляющие добавки), она должна согласовать это с врачом.

Репродуктолог в рамках подготовки к криопротоколу может назначить:

1. Анализы. Перед криопротоколом проводится полный перечень обязательных анализов, как при ЭКО, если уже прошли сроки их годности. Также может понадобиться гистероскопия, биопсия эндометрия. Какие исследования потребуются ещё – определяет лечащий врач, в зависимости от результатов предыдущего протокола.
2. Препараты. Стимуляция овуляции уже не проводится. Возможно назначение препаратов для подготовки матки к принятию эмбриона. Подготовка эндометрия может проходить в естественном цикле, если есть овуляция, или на фоне заместительной гормональной терапии (эстрогены: прогинова, эстрофем, дивигель, эстрожель) с последующим назначением прогестерона (утрожестан, крайнон, ипрожин).
3. Функциональная диагностика. Ваш лечащий репродуктолог будет контролировать с помощью УЗИ, насколько готов эндометрий матки к приёму эмбриона. Это необходимо для повышения шансов его успешной имплантации в матку.

Криопротокол может проводиться с блокадой гипофиза или без неё. Основные подготовительные мероприятия, особенно медикаментозные, нужно проводить исключительно под контролем врача, так как готовиться к криопротоколу женщины с нормальным и нарушенным менструальным циклом будут по-разному.

По последним научным данным вероятность наступления беременности в криоцикле выше, чем в «свежих» циклах, т.к. для криоконсервации изначально отбираются самые жизнеспособные и правильно развивающиеся эмбрионы.

Обязательное обследование перед вступлением в криопротокол

1. Анализ крови на группу крови и резус-фактор / однократно;
2. Анализ крови на ВИЧ 1, 2 (IgG и IgM), АГ / 3 месяца;
3. Определение Ig G и M к вирусу гепатита В и С / 3 месяца;
4. Определение Ig G и M к Treponema pallidum в крови / 3 месяца;
5. Анализ крови на антитела к краснухе, (IgG и IgM) / однократно (при положительных результатах IgG);
6. Клинический анализ крови / 1 месяц;
7. Гемостазиограмма (АЧТВ, протромбиновое время, МНО, фибриноген, антитромбин III, тромбиновое время) / 1 месяц;
8. Биохимический анализ крови: общий белок, глюкоза, креатинин, АСТ, АЛТ, общий билирубин / 1 месяц;
9. Микроскопическое исследование мазка из цервикального канала и влагалища / 1 месяц;
10. Цитологическое исследование мазка с шейки матки и из цервикального канала / 1 год;
11. Мазок на ИППП методом ПЦР из цервикального канала: на Сhlamydia trachomatis, Ureaplasma spp, Micoplasma hominis, Micoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Cytomegalovirus, Herpes simplex I, II типов, Human papillomavirus (высокого риска) / 1 год;
12. Общий анализ мочи / 1 месяц;
13. УЗИ молочных желез на 7–11 день менструального цикла женщинам до 40 лет / или маммография – женщинам 40 лет и старше / 1 год. При выявлении патологических изменений – консультация врача-онколога-маммолога / 1 год;
14. УЗИ щитовидной железы / 1 год;
15. Флюорография / 1 год;
16. Электрокардиография (ЭКГ) / 1 год;
17. Заключение врача-терапевта о состоянии здоровья, возможности проведения лечения бесплодия и вынашивания беременности c обязательной формулировкой «Проведение вспомогательных репродуктивных технологий и оперативных вмешательств, вынашивание беременности не противопоказано» / 1 год.

Рекомендации для женщины

Часто женщины спрашивают у репродуктологов, какие изменения в образе жизни предполагает подготовка к криопротоколу. Врачи, как правило, дают общие рекомендации своим пациентам.

В настоящее время нет прямых доказательств, что какое-то особое питание, уровень физической активности или тщательное соблюдение режима сна и бодрствования позволяет повысить шансы на успех.

Тем не менее, некоторые женщины верят, что от них во многом зависит, наступит ли беременность после ЭКО. Отчасти это правда. Стандартная подготовка к переносу криоконсервированных эмбрионов со стороны пациентки предполагает:

• Рациональное и регулярное питание с включением в рацион большого количества свежих фруктов и овощей.
• Достаточный питьевой режим.
• Отказ от половой жизни.
• Ограничение физических нагрузок.
• Умеренная физическая активность.
• Отмена препаратов, не имеющих отношение к криопротоколу, если это возможно и не ведет к ухудшению состояния здоровья пациентки.

Что делать за сутки до переноса?

Какая-то особая подготовка к переносу замороженных эмбрионов после криоконсервации непосредственно перед этой процедурой не нужна.

От женщины лишь требуется:

• избегать стрессов и переживаний;
• хорошо выспаться;
• беречься от респираторных инфекций;
• не допускать переохлаждения и воздействия иных неблагоприятных факторов внешней среды;

В день переноса эмбрионов

• утром (дома) принять душ;
• за 2 часа до процедуры выпить 1-2 стакана воды (процедура проводится при умеренно наполненном мочевом пузыре);
• до переноса сдать кровь из вены на эстрадиол и прогестерон.

В день переноса нужно прийти в клинику вовремя, без переживаний, пребывая в хорошем расположении духа и с надеждой на положительный результат криопротокола.

Подготовка к криопереносу эмбрионов, ход процедуры

Одним из перспективных способов забеременеть при бесплодии, является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) яйцеклетки спермой и помещение уже жизнеспособного эмбриона в полость матки.

Хранить оплодотворенные яйцеклетки до востребования предлагается при очень низких температурах (-196 градусов по Цельсию), отсюда и термин – криоконсервация. Такая методика ЭКО называется криопереносом.

Суть метода

Первые успешные попытки сохранять генетический материал человека при низких температурах, датируются 80-ми годами XX века. Накопленные с тех пор данные показали, что яйцеклетки плохо переносят временную заморозку.

В то же время более 80% эмбрионов сохраняют жизнеспособность после замораживания и оттаивания. Поэтому для криоконсервации отбираются и затем подсаживаются в полость матки эмбрионы возрастом 3–5 дней (на стадии бластоцисты).

Если подсадка такого эмбриона проводится без предварительной (прегравидарной) подготовки, речь идет о криопереносе в естественном цикле (ЕЦ).

Алгоритм

Гормональная стимуляция яичников не применяется. Под контролем УЗИ находят тот фолликул, который созревает естественным образом. Незадолго до овуляции, его прокалывают пункционной иглой и забирают яйцеклетку.

Методика позволяет заранее оплодотворить ее в специальной питательной среде и сберечь до того момента, пока у женщины не возникнут благоприятные условия для вынашивания.

У такого подхода есть свои преимущества и недостатки, показания и противопоказания к проведению.

Кому показано?

Некоторым парам и самостоятельным дамам, криоконсервация эмбрионов дает надежду на то, что спустя некоторое время у них появится ребенок, родной генетически.

В первую очередь это актуально для женщин, которые испытывают дефицит собственных яйцеклеток и не хотят пользоваться донорскими. Без предварительной стимуляции яичников, подсаживать криоконсервированные эмбрионы приходится чаще в связи с проблемами по женской линии:

• Слабый отклик на прегравидарную подготовку яичников в предыдущих попытках ЭКО.
• Тяжелые хронические заболевания внутренних органов (печень, поджелудочная железа).
• Онкологическая патология системы гипоталамус-гипофиз.
• Злокачественные процессы разной локализации.
• Случаи тромбоэмболических состояний в прошлом.
• Состояние после операций на сердце с установкой искусственных клапанов.
• Религиозные и социальные догмы, которым следует пара.

Со стороны мужчины, показание одно: неудовлетворительные качества спермы. Из-за чего естественное оплодотворение становится невозможным.

Если обобщить, то крио в естественном цикле проводится тогда, когда медикаментозная стимуляция яичников невозможна, поскольку будет неэффективна или навредит здоровью.

Социальный аспект – нежелание женщины производить эмбрионы, которые могут оказаться невостребованными. Этические вопросы о судьбе «лишних» эмбрионов до сих пор являются предметом споров (их уничтожают).

Преимущества методики

Использование криоконсервированных эмбрионов в ЕЦ обладает рядом позитивных моментов. Медики отмечают такие:

• Отсутствие риска того, что разовьется синдром гиперстимуляции яичников.
• Низкая вероятность повреждения органов малого таза, так как на яичнике обрабатывается только один, созревший, фолликул.
• Многоплодные беременности возникают с такой же частотой, как и у обычных женщин.
• Появляется возможность проводить ЭКО несколько циклов подряд, если предыдущая попытка не увенчалась успехом.
• Такая процедура обходится дешевле и отнимает меньше времени.

Кроме того, если не вмешиваться в естественный гормональный баланс женского организма, меньше негативных реакций со стороны эндометрия.

Внутренний слой матки, куда фиксируется эмбрион, развивается по естественному циклу и не подвергается медикаментозным стрессам.

Частота наступления беременности

Главная проблема переноса криоконсервированных эмбрионов в естественном цикле – невысокая эффективность разовой процедуры.

Частота успешной беременности, когда криоперенос эмбрионов проходит без прегравидарной подготовки, зависит от причины бесплодия:

1. При непроходимости маточных труб, беременность наступает примерно в 30–33% процедур.
2. Если патология со стороны мужчины, эффективность криопереноса в естественном цикле составляет примерно 13–15%.
3. Хроническую ановуляцию (нарушение развития яйцеклеток) удается преодолеть в 20–22% случаев.

На первый взгляд, показатели не впечатляют. Однако использование свежих эмбрионов без медикаментозной подготовки яичников уступает по эффективности криопереносу в первом и третьем случаях.

Только если проблема в мужском организме, ЭКО без криоконсервации эффективнее – до 40% успешных процедур.

Причины низкой результативности

То, что частота наступления беременности при криопереносе без гравидарной подготовки не так высока, зависит от нескольких факторов. Наиболее важные:

Чтобы снизить частоту неудач, важно соблюсти до малейших нюансов все тонкости методики. Начиная от пункции фолликула, заканчивая подсадкой эмбриона.

Детали процедуры

Первое, что нужно сделать – получить яйцеклетку. Затем ее оплодотворяют в питательной среде спермой партнера и контролируют, чтобы начал формироваться зародыш.

Затем выбирается наиболее подходящий момент для подсадки, эмбрион помещают в полость матки и осуществляют медикаментозную поддержку.

Забор яйцеклетки

В зависимости от возможностей клиники, проследить созревание фолликула можно двумя путями:

1. Периодически измерять уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови, и на пике его концентрации забирать яйцеклетку.
2. Обеспечить регулярный УЗИ-мониторинг с 7–8 дня цикла. Так можно обнаружить доминантный фолликул, определить его размеры и степень зрелости. Когда созреет – пунктировать и получить яйцеклетку.
3. Использовать быстрые тесты для выявления уровня ЛГ в моче.

На практике чаще используется именно второй способ. Он дешевле, и к тому же, пункция созревшего фолликула все равно проводится под контролем УЗИ.

Этап получения яйцеклетки крайне важен. Здесь возможны два варианта развития событий:

1. В случае, когда цикл протекает в нормальном режиме, ждут размера фолликула 17–18 мм. Проводят контроль ЛГ мочевыми тестами (должен быть пик концентрации). Изучают уровень эстрадиола в крови (более 0,49 нмоль/л). Если все эти показатели совпадают, вводится хорионический гонадотропин (ХГ) и спустя 26 часов после этого проводится пункция доминантного фолликула.
2. Если есть риск слишком ранней овуляции, поступают несколько иначе. При размерах фолликула 12–14 мм и не ранее, чем наступит 6 день цикла, применяют в минимальных дозах гонадотропин и гонадолиберин (цель – подстегнуть созревание яйцеклетки и задержать овуляцию). По достижении размеров фолликула в 17–18 мм, вводится ХГ, но забор яйцеклетки проводится уже спустя 31 час после этого.

Благодаря такому дифференцированному подходу, удается намного чаще получить жизнеспособную яйцеклетку при сохранении естественного цикла женщины.

Любые назначения для конкретной пациентки должен делать только врач.

Подсадка эмбриона

Когда яйцеклетка получена и оплодотворена, ее нужно поместить в матку, чтоб зародыш начал развиваться. Считается, что самое важное – выбрать, на какой день месячного цикла проводить подсадку криоконсервированных эмбрионов.

На самом деле, важнее всего – готовность эндометрия. Поэтому сроки подсадки могут быть разными:

• Определение момента овуляции любым доступным способом и перенос криоконсервированных эмбрионов на 3–5 день после нее.
• Если назначается гормональное подавление овуляции, подсадка проводится на 16–21 день цикла (к этому времени эндометрий достигает оптимальной толщины от 7 мм и более).

Практика также показывает, что кроме дня цикла для подсадки, важное значение имеет стадия развития эмбриона.

Беременность при сохранении естественного цикла наступает заметно чаще, если зародыши возрастом до 3 суток, подсаживаются в эндометрий толщиной 9–10 мм.

Комбинированный перенос

Для желающих забеременеть женщин, предлагается еще один способ криопереноса. Его особенность в том, что заранее делается запас криоконсервированных эмбрионов. Сколько – зависит от возможностей организма женщины.

Могут использоваться и зародыши, оставшиеся от предыдущих ЭКО (если стимуляция яичников оказалась эффективна, но беременность не наступила). Желательно за одну процедуру использовать до 3 эмбрионов, которые находятся на одинаковой стадии развития.

Криоперенос осуществляется на 3–5 дни после контролируемой овуляции и может сочетаться с переносом свежего, незамороженного ранее эмбриона.

При хорошем запасе криоконсервированных зародышей, процедуру можно повторять несколько циклов подряд, пока не будет достигнут нужный результат. Такое возможно именно благодаря тому, что перенос проводится при естественном цикле.

Подготовка к криопереносу эмбрионов: какой метод лучше

Криопрограмма: что, когда, зачем

Криоперенос – это новейшая оптимизированная технология в ЭКО-лечении. Она предполагает введение в матку женщины замороженных-”размороженных” эмбрионов (собственных или донорских), полученных в предыдущем ЭКО-цикле. Это позволяет повысить кумулятивную частоту беременности, сохранив одновременно здоровье, время и деньги пациентки.

для сегментации цикла ЭКО при риске гиперстимуляции, которая может обернуться тромбоэмболией, нарушением процесса имплантации, изменением сосудистых реакций хориона, прерыванием беременности (для некоторых стран, например Японии, сегментация ЭКО-цикла – нормальная практика, которой подвергаются все пациентки во избежание угроз “свежего” цикла; Минздрав РФ в 2018 году тоже взял курс на эту технологию, введя в медпрактику криоперенос по ОМС);

при недопустимо высокой концентрации прогестерона (gt; 4,5 нмоль/л) в день инъекции ХГЧ, что снижает более чем в два раза вероятность беременности в результате сдвига имплантационного окна из-за преждевременной трансформации эндометрия;

в связи с выявлением в процессе стимуляции яичника гидросальпинкса – патологии, вызванной развитием спаек в брюшине, из-за чего в маточных трубах скапливается жидкость (имеющая воспалительный характер), которая перемещается в матку и может привести к гибели эмбриона (при данном диагнозе необходимо сначала произвести удаление трубы, после чего осуществляется криоперенос);

при плохом росте эндометрия в “свежем” цикле;

из-за острого заболевания (герпесвирусной инфекции, ОРВИ и др.);

при намерении семейной пары обзавестись детьми в более позднем возрасте, когда яичники женщины “состарятся”, а замороженные эмбрионы останутся так же хороши, как и в молодости;

по причине предстоящего онколечения, которое может оказать негативное влияние на фолликулярный аппарат яичников;

при необходимости подвергнуть сложному тестированию кариотип эмбриона, что может потребовать немало времени.

Основные условия успеха криопрограммы

Процедура криопереноса не допускает пренебрежения ни одной деталью. Здесь каждая мелочь требует внимания и обдумывания. К главным же факторам успешности метода относятся:

1. Обоснованный выбор криопротокола (более перспективным признается витрификация – метод мгновенного криосохранения).
2. Надежность крионосителя (соломинки или другого вида контейнера).
3. Хорошее или отличное качество криоконсервируемых эмбрионов.
4. Высокотехнологичное лабораторное оснащение.
5. Квалификация эмбриолога, обладающего навыками эффективной заморозки и “оттаивания” эмбрионов.
6. Резервы фертильности организма пациентки, напрямую зависящие от возраста (если до 35 лет вероятность наступления беременности – около 45-50 %, то к 41-42 годам она снижается до 20-22 %, а позже не достигает и 10 %).
7. Грамотно выбранная тактика подготовки эндометрия.

Последний – клинический – фактор успеха определяется профессионализмом врача-репродуктолога.

Техники подготовки эндометрия

Во время менструального цикла под воздействием меняющегося гормонального фона происходит ремоделирование эндометрия, как структурное, так и функциональное. В соответствии с этим, меняется и его восприимчивость к имплантации эмбрионов. Если все идет своим чередом, без сбоев, то имплантационное окно – состояние максимальной рецептивности слизистой матки – открывается примерно на 6-8 сутки после выброса ЛГ.

На какой день цикла делают криоперенос? Дата ключевой процедуры в ЭКО-программе должна приходиться на момент совпадения по времени развития эмбриона и эндометрия. Такая синхронизация существенно умножает шансы на беременность.

Подготовку слизистой матки проводят как в натуральном (спонтанно развивающемся) месячном цикле, так и в гормонально индуцированном. Криоперенос в естественном цикле, как и в искусственном, могут отменить по следующим причинам:

из-за преждевременной спонтанной овуляции;

вследствие недостаточной степени зрелости доминантного фолликула;

ввиду недостаточного развития эндометрия.

Рассмотрим особенности и преимущества каждого из методов.

Подготовка к криопереносу в естественном цикле

Эндокринологическая подготовка эндометрия в данном случае опирается на использование собственных стероидов фолликулярного пула пациентки. В этом протоколе время для переноса эмбрионов определяется либо спонтанным выбросом ЛГ, либо овуляцией, индуцированной путем введения ХГЧ.

Уровень ЛГ 1-2 раза в день контролируется исследованиями крови или мочи либо с помощью ультразвукового мониторинга. Овуляция происходит через 36-40 часов после повышения концентрации ЛГ крови. Через 21 час после этого увеличивается ЛГ мочи. Успех натурального цикла зависит от точной фиксации времени овуляции и корректной оценки восприимчивости эндометрия.

Однако регистрация времени спонтанного всплеска ЛГ является проблематичной из-за изменчивости порогового показателя данного гормона. Это приводит к 30 % риска ложноотрицательного результата.К тому же, в естественном цикле всегда есть опасность незапланированной овуляции.

Подобные проблемы осложняют процесс регулирования времени размораживания и переноса эмбрионов. Когда возникает неожиданная ранняя овуляция, цикл обычно отменяется. Как показали исследования (Fatemi H. M. и др., 2010), это происходит в 7-12 % естественных циклов.

Избежать трудностей ЛГ-наблюдений и неожиданной овуляции позволяет индукция овуляции посредством введения ХГЧ. Во время такого модифицированного натурального цикла, вместо измерения ЛГ, регулярно отслеживают приближение овуляции с помощью УЗИ-контроля.

Когда доминантный фолликул достигает 18-миллиметрового диаметра, вводят ХГЧ. Через 36-38 часов после этого наступает овуляция. В спонтанных или модифицированных натуральных циклах криоперенос выполняется через 3-5 дней после овуляции.

Схема естественного цикла:

Спонтанный или модифицированный?

В исследованиях, сравнивающих два варианта естественного цикла, не было выявлено никаких различий между этими тактиками в отношении клинической беременности и живорождения. (Weissman A. и др., 2011; Chang E. M. и др., 2011). Было доказано, что лютеиновая поддержка положительно влияет на результаты, связанные с пролонгированием беременности (Tomas C. и др., 2012).

Стоит отметить, что в модифицированном естественном цикле требуется меньшее количество лабораторных анализов для определения времени введения ХГЧ. Поэтому он более прост как для врача, так и для пациента.

Преимущество обоих вариантов заключается в отсутствии гормональной стимуляции благодаря физиологическому созреванию собственных фолликулов. Недостатком является трудность контролируемости процесса, требующая в любом случае высокой квалификации и опытности репродуктолога.

Подготовка к криопереносу в искусственном цикле

В качестве альтернативы естественному циклу часто используется метод подготовки эндометрия путем экзогенного введения препаратов эстрогена и прогестерона (иногда с агонистом GnRH). К криопереносу с заместительной гормонотерапией (ЗГТ) в искусственном цикле прибегают преимущественно в тех случаях, когда у женщин имеются проблемы с собственной овуляцией.

Последовательным введением препаратов эстрогена и прогестерона достигают имитирования эндокринного состояния слизистой матки в естественном цикле. Назначение эстрогена в начале цикла вызывает развитие эндометрия при подавлении созревания доминантного фолликула.

Когда эндометрий достигнет толщины 7-8 мм (что определяется с помощью УЗИ), к инициированию секреторных изменений подключают препараты прогестерона. Таким образом делается попытка сымитировать физиологический эстроген-прогестероновый переход к фертильной фазе цикла.

Наиболее широко используемыми формами эстрадиола являются пероральная или трансдермальная. Уровни эстрадиола в сыворотке и толщина эндометрия не различаются в обоих вариантах применения (Hancke K. и др., 2012).

Наиболее распространенными препаратами прогестерона являются натуральный или микронизированный. Первый вводится внутримышечно, второй назначают вагинально. Применение каждого из них целесообразно между 14-м и 26-м днями цикла. Время для “оттаивания” и переноса эмбрионов при искусственной подготовке эндометрия планируется в соответствии с началом поддержки прогестероном.

Схема искусственного цикла:

Экзогенная поддержка эстрогеном и прогестероном не гарантирует полного подавления гипофиза. Другими словами, остается риск преждевременного развития доминирующего фолликула. Он также может подвергнуться спонтанной лютеинизации, что приведет к раннему воздействию прогестерона на эндометрий и, следовательно, неправильным расчетам времени оттаивания и переноса.

По этим причинам в протокол лечения в искусственном цикле могут быть добавлены агонисты GnRH. Введение их на 21-23-й день снизит уровень активности гипофиза, чтобы предотвратить неконтролируемое развитие фолликулов. Необходимость в предотвращении собственной гормональной стимуляции возникает в следующих случаях:

при снижении овариального резерва и частом появление фолликулярных кист для приведения в норму яичников;

в донорских программах, когда необходимо синхронизировать циклы реципиента и донора.

С агонистами GnRH или без них?

Оба варианта искусственного цикла не достаточно физиологичны из-за экзогенного введения лекарственных средств. Однако они практичны и удобны в применении как для врачей, так и для пациентов. Что касается общих показателей беременности, то разницы между ними не выявлено (El-Toukhy T. и др., 2004).

Какой метод выбрать?

Нельзя не признать, что криоперенос на ЗГТ, по сравнению с натуральным циклом, является более контролируемым процессом. Это особенно важно при кистозных образованиях и сниженном овариальном резерве.

Если сравнивать результативность методов, то проведенные исследования не дают возможности ответить на вопрос, какой из них предпочтительней. В доказательство можно привести серию научных наблюдений:

в 2013 году Groenewoud E.R. и группа его коллег сделали мета-анализ 9 серьезных исследований: 8 ретроспективных (включавших 8152 цикла) и одно рандомизированное контролируемое (на основе 111 циклов); ученые не нашли различий между натуральными и искусственными циклами в отношении клинической беременности (ОР 1,2, 95% ДИ 0,86-1,6), постоянной беременности (ОР 1,2, 95% ДИ 0,95-1,5) или живорождения (ОР 1,2, 95% ДИ 0,93-1,6); было выяснено, что полное секреторное контролирование не может быть гарантировано в искусственных циклах: ранняя лютеинизация возможна в 5% случаев;

уровни эстрадиола выше в искусственных циклах, чем в естественных, и, следовательно, эндометрий, как было установлено (van Keep PA. и др, 1982), является более “толстым” в искусственных циклах; однако в некоторых исследованиях такая разница не была обнаружена (Tomás C. и др., 2012);

Adams S.M. и его коллеги в 2004 году пришли к выводу, что высокие уровни экзогенного эстрадиола вызывают повреждение эндометрия и отклонения в окне имплантации (в широком смысле это основная проблема в методах ЭКО); однако, если бы это наблюдение было столь критично, в искусственных циклах ожидались бы низкие результаты беременности из-за высоких уровней эстрадиола, но такой отрицательный эффект не проявляется (Gelbaya T.A. и др., 2006);

установлено, что показатели беременности и рождаемости не зависят от того, каким препаратом была индуцирована подготовка эндометрия: чМГ или экзогенными эстрогеном и прогестероном у пациентов с СПКЯ либо ановуляцией; хотя тонкий эндометрий чаще наблюдался в циклах, индуцированных чМГ (Yu J. и др, 2015);

исследование Devlieger R и его коллег, проведенное в 2003 году, показало, что долгосрочное применение агонистов GnRH до ЭКО / ИКСИ у бесплодных женщин с эндометриозом или аденомиозом значительно увеличивает шансы на беременность, что может быть справедливо для циклов криопереноса;

в исследовании 2013 года Niu Z. и группа ученых вводили пациенткам агонист GnRH в сочетании с эстрогеном и прогестероном, в результате чего показатели имплантации (32,56%), клинической (51,35%) и пролонгированной (48,91%) беременности оказались значительно выше, чем у пациенток, которым вводили только эстроген и прогестерон (16,07%, 24,83% и 21,38% соответственно).

Таким образом, трудно определить однозначно, какой метод лучше подходит для подготовки эндометрия. Все существующие на сегодняшний день техники оказываются одинаково успешными в отношении показателей беременности. Поэтому выбор между естественным и искусственным циклом необходимо делать на основе лабораторных анализов, рекомендаций врача и возможностей пациента.

4 причины предпочесть криоперенос “свежему” циклу

1. ЭКО с криопереносом – это упрощенная программа лечения без индукции суперовуляции, избавляющая от риска СГЯ.
2. Если в “свежем” цикле повышенный прогестерон в день введения ХГЧ может снизить восприимчивость эндометрия, то при криопереносе это не оказывает никакого влияния на шансы забеременеть.
3. Криопрограммы не повышают пороков развития детей (по этому показателю криоперенос не отличается от “свежего” ЭКО-цикла).
4. Крупнейший мета-анализ 2012 года, исследовавший 3152 криоцикла и 6308 “свежих”, выявил, что при криопереносе снижаются риски мертворождения, преждевременных родов, низкого веса ребенка и его подверженности болезням.

Заключение

ЭКО с криопереносом – это программа, выгодная для всех ее участников. Для женщины она является более удобной и безопасной, для семьи – более рентабельной; для репродуктолога – более контролируемой.

Грамотно выбранная тактика подготовки эндометрия создает оптимальные условия для имплантации эмбрионов и продолжительной беременности. Главный же результат криопрограммы – появление на свет малыша с нормальными перинатальными показателями.

4 причины предпочесть криоперенос “свежему” циклу

1. ЭКО с криопереносом – это упрощенная программа лечения без индукции суперовуляции, избавляющая от риска СГЯ.
2. Если в “свежем” цикле повышенный прогестерон в день введения ХГЧ может снизить восприимчивость эндометрия, то при криопереносе это не оказывает никакого влияния на шансы забеременеть.
3. Криопрограммы не повышают пороков развития детей (по этому показателю криоперенос не отличается от “свежего” ЭКО-цикла).
4. Крупнейший мета-анализ 2012 года, исследовавший 3152 криоцикла и 6308 “свежих”, выявил, что при криопереносе снижаются риски мертворождения, преждевременных родов, низкого веса ребенка и его подверженности болезням.

Техники подготовки эндометрия

Во время менструального цикла под воздействием меняющегося гормонального фона происходит ремоделирование эндометрия, как структурное, так и функциональное. В соответствии с этим, меняется и его восприимчивость к имплантации эмбрионов. Если все идет своим чередом, без сбоев, то имплантационное окно – состояние максимальной рецептивности слизистой матки – открывается примерно на 6-8 сутки после выброса ЛГ.

На какой день цикла делают криоперенос? Дата ключевой процедуры в ЭКО-программе должна приходиться на момент совпадения по времени развития эмбриона и эндометрия. Такая синхронизация существенно умножает шансы на беременность.

Этапы криопереноса эмбрионов и описание процедуры

Что такое криоперенос эмбрионов? Это перенос замороженных эмбрионов из тела матки во внешние условия и наоборот. С этой процедурой связано много тонкостей, в которых постараемся разобраться.

Криоперенос эмбрионов как процедура

В матку женщины подсаживают от одной до четырех яйцеклеток. Из указанного количества может прижиться 1,2,3,4 или не прижиться ни одна. Если имплантация прошла успешно и прижились сразу несколько эмбрионов, то по показаниям медиков и желанию женщины положено необходимое количество удалить — произвести редукцию эмбрионов. Удаленные из полости матки яйцеклетки замораживают. Если вдруг ЭКО не прошло успешно, то можно сделать еще дополнительные попытки с помощью замороженного биоматериала.

Благодаря процедуре криопереноса женщина не нужно будет проводить повторную стимуляцию организма для наступления процесса овуляции. Так же мужу женщины не придется сдавать повторно сперму. В итоге все процедура ЭКО будет короче.

Бывает так, что все подсаженные яйцеклетки жизнеспособны и нормально развиваются. В этом случае «лишних» убирают криопереносом.

В замороженном состоянии эмбрионы хранят в криохранилище. Данная услуга предлагается на платной основе. Так они могут храниться от одного месяца до нескольких лет. Супруги в любой желаемый для них момент смогут воспользоваться этим материалом.

Криоконсервация и размораживание

Под криоконсервацией понимают заморозку зародышей в жидком азоте при помощи криопротектора. Температура замерзания равняется -196ºС. Существует два вида замораживания:

• Долгая криоконсервация. Особенности: температура уменьшается при замерзании постепенно. Процедура занимает несколько часов.
• Пятнадцатиминутная витрификация. Особенности: весь процесс проходит очень быстро. То есть быстро замораживаются эмбрионы и быстро размораживаются.

Пятнадцатиминутный способ является самым лучшим, современным и эффективным. При нем выживает более восьмидесяти оплодотворенных яйцеклеток.

Замороженные яйцеклетки очень важно правильно разморозить. Повреждения от разморозки оценивает такой специалист, как эмбриолог. Практика показывает в достаточном количестве случаи, когда эмбрионы утрачивают до 50% своих клеток. Однако это исправляется в самом начале развития, еще до начальной стадии. Риск нанесения вреда здоровью плода отсутствует.

Этапы криопереноса

Криоперенос состоит из нескольких этапов:

• Первый этап: разморозка эмбрионов и подготовка эндометрия к имплантации.
• Второй этап: процедура переноса эмбрионов (проводится под контролем УЗИ ).
• Третий этап: поддержание с помощью лекарств посттрансферного периода.

Первый этап начинается с приема репродуктолога. Женщина и врач совместно обговаривают все моменты процедуры и условия криопереноса. В большинстве случаев доктор назначает УЗИ (проводится на 20-24 день) матки и самих придатков. Кроме этого, репродуктолог назначает допплерометрию матки, для того чтобы увидеть как проводится кровоснабжение сосудов и эндометрия. Если женщина уже пережила несколько неудачных попыток, то ей назначают дополнительные обследования и консультации узкого специалиста.

Второй этап — это сам перенос. Яйцеклетки для оплодотворения могут использоваться как при естественном цикле женщины, так и совместно с гормональной терапией. Терапию гормоны проводят для роста слизистой матки. Третьим вариантом процедуры может быть использование блокады гипофиза. Из трех протоколов наиболее предпочтительным является естественный цикл.

Естественный цикл

Если женщина не имеет нарушений цикла и после обследования врачи убедились, что месячные идут нормально, врач обследует женщину с помощью ультразвука. На УЗИ доктор отслеживает увеличение доминантного фолликула и изменения в созревании эндометрия. Когда компьютер покажет, что фолликул достиг предовуляторных размеров, пациентка должна сделать тест на овуляцию. Если овуляция подтвердится, то лютеиновую фазу начинают поддерживать прогестероном. Параллельно этому отслеживают динамику и проводят анализ созревания эндометрия. Сама процедура переноса может проходить в разные дни. Если с эмбрионами была выполнена витрификация, то их подсаживают на третьи сутки. Если проходила заморозка бластоцитов, то на пятые.

Гормональная терапия

Гормональная терапия назначается при следующих показаниях:

• Бесплодие при эндокринном нарушении.
• Отсутствие у женщины спонтанной овуляции.

Гормональная терапия направлена на то, чтобы толщина эндометрия была не менее 7 мм. Структура у эндометрия должна быть трехслойной. При таких условиях шансы на перенос и приживаемость высоки.

Стимуляцию проводят гонадотропинами или натуральными эстрогенами. Так же назначают препараты на улучшение кровообращения в сосудах эндометрия и антиоксиданты.

Когда эндометрий примет необходимую структуру и толщину в процесс подготовки добавляют прогестерон. В случае выявления фолликула женщине вводят препарат хорионического гонадотропина, для того чтобы наступила овуляция.

Один момент: процедура криопереноса может проводиться на третьи или пятые сутки после того как наступила овуляция. Если у женщины ановулярный цикл, то в день приема прогестерона.

Выбор дня криопереноса

Для того чтобы эмбрион прижился в организме женщины, врач рассчитывает наилучший день для подсадки. При этом доктор обращает внимание на:

• Сколько яйцеклеток будет готово к этому времени.
• Возраст женщины.
• Полный анамнез жизни женщины.
• Были ли до этого переносы. Если да, то как они проходили.

Обычно доктора стараются сделать криоперенос пятидневных эмбрионов. В случае особенных факторов или сомнений переносятся трехдневные эмбрионы.

Сама процедура криопереноса

Размораживают эмбрионы за несколько часов до того, как подсадят в матку. Оживление эмбрионов происходит постепенно. После достижения ими необходимой температуры, до того как они оживут проходит несколько минут. Следующим шагом процедуры считается оценка их качества. Нельзя и не стоит переносить эмбрионы, в которых отсутствуют живые клетки. Так как показатели эмбрионов оцениваются изначально.

Дополнительной процедурой для облегчения вылупление эмбриона считается вспомогательный хетчинг. Он может быть механическим или химическим.

Перенос в полость матки эмбрионов осуществляют в стерильных условиях. Весь процесс контролируется с помощью препарата УЗИ. При этом мочевой пузырь у женщины должен быть наполнен в умеренном количестве. Процедура криопереноса безболезненна. Ее успех, результативность во многом зависит от четкой, грамотной, правильной работы врачей.

Перед самым переносом репродуктолог оценивает положение матки, длину ее полости и цервикального канала. Так же смотрит угол между маткой и шейкой. Оценка этих данных необходима для точности подсадки эмбриона. Самый оптимальный участок нахождения эмбриона считается полость матки на расстояние 15 мм от ее дна.

С помощью зеркал врач обнажает шейку и промывает ее раствором. Такое действе необходимо для удаления цервикальной слизи и прочих остатков. Далее врач открывает стерильный катетер и вводит внутрь проводник. Глубина введения должна быть до уровня внутреннего зева. После установки проводника, в катетер набирают эмбрионы и осуществляется перенос в помощью поршня. Момент, когда эмбрионы заходят в полость матки можно увидеть на экране монитора аппарата УЗИ. В течение одного часа пациентка должна полежать и отдохнуть.

Как себя вести после криопереноса эмбрионов

• Первый совет: нельзя напрягаться физически и истощаться морально. Любые волнения недопустимы.
• Второй совет: нужно стараться черпать из окружения только положительный эмоции.
• Третий совет: необходимо быть уравновешенной, чаще отдыхать и крепко спать. Только при этих условиях плод будет правильно развиваться.
• Четвертый совет: необходимо стараться постоянно находиться в окружении родных сердцу людей.

Кроме вышеперечисленного, женщине после процедуры переноса эмбрионов нельзя садиться в горячую ванну и принимать душ. Недопустимо поднимать тяжелые предметы, резко наклоняться и водить автотранспортные средства. До момента проведения теста на беременность нельзя входить в сексуальную связь. Недопустимы в этот период любые физические нагрузки. Весь образ жизни должен быть спокойным и размеренным. Следует правильно питаться (делать упор на фруктовые и овощные соки) и носить вещи свободного покроя из натуральных тканей. Кроме этого, следует регулярно, по предписанию посещать врача.

Достоинства и недостатки

К плюсам криопереноса относят:

• Минимальный риск по преждевременному старению яичников и их гиперстимуляции.
• Хранение зародышей не отражается на качестве эмбрионов.
• Дата имплантации не зависит от менструального цикла.
• Вероятность приживания эмбрионов достигает высокого предела.
• Криоперенос дает хорошую жизнеспособность эмбрионам.
• Процедура криоконсервации может позволить забеременеть от мужа, который уже потерял способность к зачатию.
• Способность зародышей не зависит от срока их хранения.
• Для проведения следующих попыток не нужно ждать зрелости фолликул, выхода яйцеклетки и не нужно делать пункцию фолликул.

К минусам криопереноса относят:

• Большие расходы, связанные с криохранением эмбрионов.
• Есть случаи гибели всех эмбрионов после разморозки (но это редкость, всего 5%).
• Низкая статистика беременности после криопротокола.

Ощущения после криопереноса эмбрионов

После процедуры женщину могут мучить: вздутие живота, сильное потоотделение, тошнота, сонливость. Это обычная гормональная перестройка организма, в случае наступления беременности. Если симптомы не сильно мучают, то беспокоиться не стоит.

Еще одним признаком наступившей беременности считается «тянущий живот». Тянущие ощущения могут беспокоить женщину сразу после криопереноса. Это связано с тем, что эмбрион вводится через катетер, который нарушает изогнутую форму матки. Неприятные боли могут напрягать женщину в течение нескольких часов после процедуры. В этом случае лучше выпить обезболивающие.

При тянущем животе необходимо предпринять следующие:

• Не стоит серьезно и мучительно переживать, так как это признак долгожданной беременности.
• Убрать любые стрессогенные факторы. Они могут быть причиной выкидыша.
• Гулять на улице медленным шагом в течение 2 часов. Прогулки должны быть ежедневными (желательно среди деревьев или в лесу).
• Необходимо спать не менее 8 часов.
• Рекомендуется пить перед сном успокоительные препараты.
• Если боль нестерпимая, в срочном порядке нужно обратиться к врачу. Случается так, что перенесенный эмбрион не совместим с организмом женщины. Последний его просто отторгает, как инородное тело.

Прогноз на результат

Забеременеть после криопереноса по статистике получается после третьего перенесенного эмбриона. Успех зависит от метода заморозки, качества зародышей, профессионализма врачей и используемого оборудования.

Благодаря криопереносу на свет появляются огромное количество детей. Врачи говорят о том, что они не отличаются от детей, зачатых в естественных условиях.

Отзывы

Мне делали криоперенос. На радость всем получилось с первого раза. Беременность протекала без серьезных и опасных проблем. Ныл живот только в первом триместре. Сейчас перед глазами моя ляля, которая мило сопит в кроватке. Спасибо современной медицине за это!

Наблюдались и лечились в лучшей клиники России. Делали три попытки. Это было жуткое время. Сначала мне подсаживали живые эмбриончики, а последние два раза замороженные. Первые разы запускали в меня по три эмбриона, а последний раз – четыре. И вот это четвертый и прижился. Жизнеспособный оказался. Я на седьмом небе от счастья. Когда я ехала в клинику, я совсем не верила больше в крио. Ревела. Муж злился. Ему, мужику, не понять материнского инстинкта. Подумывала тогда я и о суррогатной матери. Но жутко хотела сама. Сейчас моей беременности 21 неделя. В ожидании. Осталось только доносить до конца мою кроху.

Шансы забеременеть после криопереноса высоки, так как процедура дает парам возможность предпринять несколько попыток зачатия. А это существенно повышает вероятность наступления беременности.

Подготовка к криопереносу эмбрионов: условия и тактики

В последние 30 лет криопрограммы ЭКО вызывают к себе повышенный интерес. Они дают возможность женщинам с меньшими затратами достичь беременности в нескольких циклах. Для многих пациенток это уникальный шанс остановить биологические часы и родить ребенка в позднем возрасте. Залогом успеха такого лечения является грамотная подготовка к криопереносу эмбрионов, проведенная с учетом последних достижений и рекомендаций.

Криопрограмма: что, когда, зачем

Криоперенос – это новейшая оптимизированная технология в ЭКО-лечении. Она предполагает введение в матку женщины замороженных-”размороженных” эмбрионов (собственных или донорских), полученных в предыдущем ЭКО-цикле. Это позволяет повысить кумулятивную частоту беременности, сохранив одновременно здоровье, время и деньги пациентки.

Воспользоваться криопрограммой рекомендуется в следующих случаях:

для сегментации цикла ЭКО при риске гиперстимуляции, которая может обернуться тромбоэмболией, нарушением процесса имплантации, изменением сосудистых реакций хориона, прерыванием беременности (для некоторых стран, например Японии, сегментация ЭКО-цикла – нормальная практика, которой подвергаются все пациентки во избежание угроз “свежего” цикла; Минздрав РФ в 2018 году тоже взял курс на эту технологию, введя в медпрактику криоперенос по ОМС);

при недопустимо высокой концентрации прогестерона (> 4,5 нмоль/л) в день инъекции ХГЧ, что снижает более чем в два раза вероятность беременности в результате сдвига имплантационного окна из-за преждевременной трансформации эндометрия;

в связи с выявлением в процессе стимуляции яичника гидросальпинкса – патологии, вызванной развитием спаек в брюшине, из-за чего в маточных трубах скапливается жидкость (имеющая воспалительный характер), которая перемещается в матку и может привести к гибели эмбриона (при данном диагнозе необходимо сначала произвести удаление трубы, после чего осуществляется криоперенос);

при плохом росте эндометрия в “свежем” цикле;

из-за острого заболевания (герпесвирусной инфекции, ОРВИ и др.);

при намерении семейной пары обзавестись детьми в более позднем возрасте, когда яичники женщины “состарятся”, а замороженные эмбрионы останутся так же хороши, как и в молодости;

по причине предстоящего онколечения, которое может оказать негативное влияние на фолликулярный аппарат яичников;

при необходимости подвергнуть сложному тестированию кариотип эмбриона, что может потребовать немало времени.

Основные условия успеха криопрограммы

Процедура криопереноса не допускает пренебрежения ни одной деталью. Здесь каждая мелочь требует внимания и обдумывания. К главным же факторам успешности метода относятся:

1. Обоснованный выбор криопротокола (более перспективным признается витрификация – метод мгновенного криосохранения).
2. Надежность крионосителя (соломинки или другого вида контейнера).
3. Хорошее или отличное качество криоконсервируемых эмбрионов.
4. Высокотехнологичное лабораторное оснащение.
5. Квалификация эмбриолога, обладающего навыками эффективной заморозки и “оттаивания” эмбрионов.
6. Резервы фертильности организма пациентки, напрямую зависящие от возраста (если до 35 лет вероятность наступления беременности – около 45-50 %, то к 41-42 годам она снижается до 20-22 %, а позже не достигает и 10 %).
7. Грамотно выбранная тактика подготовки эндометрия.

Последний – клинический – фактор успеха определяется профессионализмом врача-репродуктолога.

Техники подготовки эндометрия

Во время менструального цикла под воздействием меняющегося гормонального фона происходит ремоделирование эндометрия, как структурное, так и функциональное. В соответствии с этим, меняется и его восприимчивость к имплантации эмбрионов. Если все идет своим чередом, без сбоев, то имплантационное окно – состояние максимальной рецептивности слизистой матки – открывается примерно на 6-8 сутки после выброса ЛГ.

На какой день цикла делают криоперенос? Дата ключевой процедуры в ЭКО-программе должна приходиться на момент совпадения по времени развития эмбриона и эндометрия. Такая синхронизация существенно умножает шансы на беременность.

Подготовку слизистой матки проводят как в натуральном (спонтанно развивающемся) месячном цикле, так и в гормонально индуцированном. Криоперенос в естественном цикле, как и в искусственном, могут отменить по следующим причинам:

из-за преждевременной спонтанной овуляции;

вследствие недостаточной степени зрелости доминантного фолликула;

ввиду недостаточного развития эндометрия.

Рассмотрим особенности и преимущества каждого из методов.

Подготовка к криопереносу в естественном цикле

Эндокринологическая подготовка эндометрия в данном случае опирается на использование собственных стероидов фолликулярного пула пациентки. В этом протоколе время для переноса эмбрионов определяется либо спонтанным выбросом ЛГ, либо овуляцией, индуцированной путем введения ХГЧ.

Уровень ЛГ 1-2 раза в день контролируется исследованиями крови или мочи либо с помощью ультразвукового мониторинга. Овуляция происходит через 36-40 часов после повышения концентрации ЛГ крови. Через 21 час после этого увеличивается ЛГ мочи. Успех натурального цикла зависит от точной фиксации времени овуляции и корректной оценки восприимчивости эндометрия.

Однако регистрация времени спонтанного всплеска ЛГ является проблематичной из-за изменчивости порогового показателя данного гормона. Это приводит к 30 % риска ложноотрицательного результата.К тому же, в естественном цикле всегда есть опасность незапланированной овуляции.

Подобные проблемы осложняют процесс регулирования времени размораживания и переноса эмбрионов. Когда возникает неожиданная ранняя овуляция, цикл обычно отменяется. Как показали исследования (Fatemi H. M. и др., 2010), это происходит в 7-12 % естественных циклов.

Избежать трудностей ЛГ-наблюдений и неожиданной овуляции позволяет индукция овуляции посредством введения ХГЧ. Во время такого модифицированного натурального цикла, вместо измерения ЛГ, регулярно отслеживают приближение овуляции с помощью УЗИ-контроля.

Когда доминантный фолликул достигает 18-миллиметрового диаметра, вводят ХГЧ. Через 36-38 часов после этого наступает овуляция. В спонтанных или модифицированных натуральных циклах криоперенос выполняется через 3-5 дней после овуляции.

Схема естественного цикла:

Спонтанный или модифицированный?

В исследованиях, сравнивающих два варианта естественного цикла, не было выявлено никаких различий между этими тактиками в отношении клинической беременности и живорождения. (Weissman A. и др., 2011; Chang E. M. и др., 2011). Было доказано, что лютеиновая поддержка положительно влияет на результаты, связанные с пролонгированием беременности (Tomas C. и др., 2012).

Стоит отметить, что в модифицированном естественном цикле требуется меньшее количество лабораторных анализов для определения времени введения ХГЧ. Поэтому он более прост как для врача, так и для пациента.

Преимущество обоих вариантов заключается в отсутствии гормональной стимуляции благодаря физиологическому созреванию собственных фолликулов. Недостатком является трудность контролируемости процесса, требующая в любом случае высокой квалификации и опытности репродуктолога.

Подготовка к криопереносу в искусственном цикле

В качестве альтернативы естественному циклу часто используется метод подготовки эндометрия путем экзогенного введения препаратов эстрогена и прогестерона (иногда с агонистом GnRH). К криопереносу с заместительной гормонотерапией (ЗГТ) в искусственном цикле прибегают преимущественно в тех случаях, когда у женщин имеются проблемы с собственной овуляцией.

Последовательным введением препаратов эстрогена и прогестерона достигают имитирования эндокринного состояния слизистой матки в естественном цикле. Назначение эстрогена в начале цикла вызывает развитие эндометрия при подавлении созревания доминантного фолликула.

Когда эндометрий достигнет толщины 7-8 мм (что определяется с помощью УЗИ), к инициированию секреторных изменений подключают препараты прогестерона. Таким образом делается попытка сымитировать физиологический эстроген-прогестероновый переход к фертильной фазе цикла.

Наиболее широко используемыми формами эстрадиола являются пероральная или трансдермальная. Уровни эстрадиола в сыворотке и толщина эндометрия не различаются в обоих вариантах применения (Hancke K. и др., 2012).

Наиболее распространенными препаратами прогестерона являются натуральный или микронизированный. Первый вводится внутримышечно, второй назначают вагинально. Применение каждого из них целесообразно между 14-м и 26-м днями цикла. Время для “оттаивания” и переноса эмбрионов при искусственной подготовке эндометрия планируется в соответствии с началом поддержки прогестероном.

Схема искусственного цикла:

Экзогенная поддержка эстрогеном и прогестероном не гарантирует полного подавления гипофиза. Другими словами, остается риск преждевременного развития доминирующего фолликула. Он также может подвергнуться спонтанной лютеинизации, что приведет к раннему воздействию прогестерона на эндометрий и, следовательно, неправильным расчетам времени оттаивания и переноса.

По этим причинам в протокол лечения в искусственном цикле могут быть добавлены агонисты GnRH. Введение их на 21-23-й день снизит уровень активности гипофиза, чтобы предотвратить неконтролируемое развитие фолликулов. Необходимость в предотвращении собственной гормональной стимуляции возникает в следующих случаях:

при снижении овариального резерва и частом появление фолликулярных кист для приведения в норму яичников;

в донорских программах, когда необходимо синхронизировать циклы реципиента и донора.

С агонистами GnRH или без них?

Оба варианта искусственного цикла не достаточно физиологичны из-за экзогенного введения лекарственных средств. Однако они практичны и удобны в применении как для врачей, так и для пациентов. Что касается общих показателей беременности, то разницы между ними не выявлено (El-Toukhy T. и др., 2004).

Какой метод выбрать?

Нельзя не признать, что криоперенос на ЗГТ, по сравнению с натуральным циклом, является более контролируемым процессом. Это особенно важно при кистозных образованиях и сниженном овариальном резерве.

Если сравнивать результативность методов, то проведенные исследования не дают возможности ответить на вопрос, какой из них предпочтительней. В доказательство можно привести серию научных наблюдений:

в 2013 году Groenewoud E.R. и группа его коллег сделали мета-анализ 9 серьезных исследований: 8 ретроспективных (включавших 8152 цикла) и одно рандомизированное контролируемое (на основе 111 циклов); ученые не нашли различий между натуральными и искусственными циклами в отношении клинической беременности (ОР 1,2, 95% ДИ 0,86-1,6), постоянной беременности (ОР 1,2, 95% ДИ 0,95-1,5) или живорождения (ОР 1,2, 95% ДИ 0,93-1,6); было выяснено, что полное секреторное контролирование не может быть гарантировано в искусственных циклах: ранняя лютеинизация возможна в 5% случаев;

уровни эстрадиола выше в искусственных циклах, чем в естественных, и, следовательно, эндометрий, как было установлено (van Keep PA. и др, 1982), является более “толстым” в искусственных циклах; однако в некоторых исследованиях такая разница не была обнаружена (Tomás C. и др., 2012);

Adams S.M. и его коллеги в 2004 году пришли к выводу, что высокие уровни экзогенного эстрадиола вызывают повреждение эндометрия и отклонения в окне имплантации (в широком смысле это основная проблема в методах ЭКО); однако, если бы это наблюдение было столь критично, в искусственных циклах ожидались бы низкие результаты беременности из-за высоких уровней эстрадиола, но такой отрицательный эффект не проявляется (Gelbaya T.A. и др., 2006);

установлено, что показатели беременности и рождаемости не зависят от того, каким препаратом была индуцирована подготовка эндометрия: чМГ или экзогенными эстрогеном и прогестероном у пациентов с СПКЯ либо ановуляцией; хотя тонкий эндометрий чаще наблюдался в циклах, индуцированных чМГ (Yu J. и др, 2015);

исследование Devlieger R и его коллег, проведенное в 2003 году, показало, что долгосрочное применение агонистов GnRH до ЭКО / ИКСИ у бесплодных женщин с эндометриозом или аденомиозом значительно увеличивает шансы на беременность, что может быть справедливо для циклов криопереноса;

в исследовании 2013 года Niu Z. и группа ученых вводили пациенткам агонист GnRH в сочетании с эстрогеном и прогестероном, в результате чего показатели имплантации (32,56%), клинической (51,35%) и пролонгированной (48,91%) беременности оказались значительно выше, чем у пациенток, которым вводили только эстроген и прогестерон (16,07%, 24,83% и 21,38% соответственно).

Таким образом, трудно определить однозначно, какой метод лучше подходит для подготовки эндометрия. Все существующие на сегодняшний день техники оказываются одинаково успешными в отношении показателей беременности. Поэтому выбор между естественным и искусственным циклом необходимо делать на основе лабораторных анализов, рекомендаций врача и возможностей пациента.

4 причины предпочесть криоперенос “свежему” циклу

1. ЭКО с криопереносом – это упрощенная программа лечения без индукции суперовуляции, избавляющая от риска СГЯ.
2. Если в “свежем” цикле повышенный прогестерон в день введения ХГЧ может снизить восприимчивость эндометрия, то при криопереносе это не оказывает никакого влияния на шансы забеременеть.
3. Криопрограммы не повышают пороков развития детей (по этому показателю криоперенос не отличается от “свежего” ЭКО-цикла).
4. Крупнейший мета-анализ 2012 года, исследовавший 3152 криоцикла и 6308 “свежих”, выявил, что при криопереносе снижаются риски мертворождения, преждевременных родов, низкого веса ребенка и его подверженности болезням.

Заключение

ЭКО с криопереносом – это программа, выгодная для всех ее участников. Для женщины она является более удобной и безопасной, для семьи – более рентабельной; для репродуктолога – более контролируемой.

Грамотно выбранная тактика подготовки эндометрия создает оптимальные условия для имплантации эмбрионов и продолжительной беременности. Главный же результат криопрограммы – появление на свет малыша с нормальными перинатальными показателями.